二甲双胍降糖作用的分子机制

苏青

中华内分泌代谢杂志,,32(09):-.

二甲双胍是公认的、被诸多指南推荐的2型糖尿病首选用药，是"降糖药星空中最亮的星星"，甚至被有些学者誉为"神药"[1,2]。据报道，全世界每年使用二甲双胍的患者超过1.5亿。然而，二甲双胍使用虽如此广泛，其降糖作用的分子机制却迄今未完全阐明。近年有关二甲双胍的研究极为活跃，尤其在作用机制方面进展尤多。兹就该领域的研究作简要介绍。

一、二甲双胍抑制肝糖异生的分子机制

降低肝糖输出是二甲双胍最主要的降糖机制。二甲双胍既能抑制肝糖异生，又能抑制肝糖原分解，以前者作用较强，为二甲双胍降低肝糖输出的主要机制。

(一)通过一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase,AMPK)途径抑制肝糖异生

1.二甲双胍通过肝AMPK途径抑制肝糖异生的机制：

年Merck研究实验室的Zhou等[3]首次发现二甲双胍可激活肝细胞AMPK、刺激其α亚单位位苏氨酸残基(T)磷酸化并抑制葡萄糖产生，AMPK抑制剂化合物C(