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药师
氢氯噻嗪具有影响水、电解质排泄的作用。本品具有利尿作用,使尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,尿钙排泄减少。其作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。但其利尿作用较袢利尿药为弱。另外,氢氯噻嗪还具有降压作用。
口服吸收迅速,但不完全,进食能增加吸收量,口服2小时起作用,达峰时间为4小时,作用持续时间为6~12小时。半衰期为15小时,充血性心率衰竭、肾功能受损者延长。主要以原型由尿排泄。
(1)水肿性疾病:排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。
(2)高血压:可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。
(3)用于中枢性或肾性尿崩症。
(4)肾石症:主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
(5)也可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、尿痛症状。
口服给药。
(1)成人:①治疗水肿性疾病,每次25~50mg,每日1~2次,或隔日治疗,或每周连服3~5日。②治疗高血压,每日25~mg,分1~2次服用,并按降压效果调整剂量。
(2)儿童:①每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2,分1~2次服用,并按疗效调整剂量。②小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。
尚不明确。
大多不良反应与剂量和疗程有关。
(1)水、电解质紊乱:所致的副作用较为常见。①低钾血症较易发生。②氯化物的排泄明显增加,出现低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒。③此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。④临床常见口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
(2)高糖血症:可使糖耐量降低,血糖升高,可能与抑制胰岛素释放有关。
(3)高尿酸血症:干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。
(4)较为少见过敏反应,如皮疹、荨麻疹等。
(5)少见血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等。
(6)罕见胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等。
(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药有交叉反应。
(2)对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。
(3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝性脑病;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。
(4)随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶,尿素氮;⑤血压。
(5)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
(6)妊娠期及哺乳期妇女用药:①能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故妊娠期妇女使用应慎重。②哺乳期妇女不宜服用。
(7)儿童用药:慎用于有黄疸的婴儿,因本类药可使血胆红素升高。
(8)老年用药:老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。
(1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药)能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。
(2)非甾体消炎药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。
(3)与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。
(4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。
(5)与多巴胺合用,利尿作用加强。
(6)与降压药合用时,利尿降压作用均加强。
(7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。
(8)使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。
(9)降低降糖药的作用。
(10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。
(11)与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。
(12)增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。
(13)与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。
片剂:①6.25mg;②10mg;③25mg。
遮光、密闭保存。
以上内容节选自《国家基本药物处方集(化学药品和生物制品)》年版。
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