肺舒坦耐舒乐干粉吸入剂/6mcg/dose
FosterNEXThaler
本药须由医师处方使用卫部药输字第号
1.药品名称
肺舒坦耐舒乐干粉吸入剂/6mcg/dose。
2.成分及含量
每次定量给予10毫克干粉吸入剂时，内含：
微克beclometasonedipropionateanhydrous与6微克formoterolfumaratedihydrate。
这相当于81.9微克beclometasonedipropionateanhydrous与5.0微克formoterolfumaratedihydrate的输送剂量。
作用已知的赋形剂：
每次吸入剂量含有9.9毫克单水乳糖(Lactosemonohydrate)。
完整赋形剂清单，请参见第6.1节。
3.剂型
干粉吸入剂。
此多剂量吸入器内含白色或接近白色之药粉。
4.临床特性
4.1适应症
FosterNEXThaler适用于需规律使用吸入型皮质类固醇与长效beta2-致效剂合并治疗的气喘病患。
注意：FosterNEXThaler不宜作为气喘的第一线治疗。在以FosterNEXThaler干粉吸入剂治疗急性气喘发作的用途上，目前尚无相关临床资料。
4.2用法与用量
FosterNEXThaler应以吸入方式使用。
FosterNEXThaler的剂量应个别化，且应依据病情严重度予以调整；不论是刚开始以合并药物治疗时，或是调整剂量时，均应将此纳入考虑。倘若混合药物型吸入剂无法提供个别患者所需的剂量比例，处方开立时，应该使用适当剂量之beta2-致效剂和/或皮质类固醇之单一药物吸入剂。
由于FosterNEXThaler具有超细粒径分布的特色，因此病患从非超细粒径分布特色的制剂转换使用FosterNEXThaler干粉吸入剂时，必须调整剂量。病患从先前的疗法换用本品时，应考虑到使用FosterNEXThaler时，其beclometasonedipropionate的每日建议剂量乃低于目前非超细制剂其beclometasonedipropionate的每日建议剂量，且应根据个别病患的需求调整。不过，病患若从Foster定量吸入剂换用FosterNEXThaler干粉吸入剂，则无需调整剂量。
成人（18岁及以上）患者的剂量建议：
一天2次，每次吸入1或2剂。
每日剂量上限为1天4剂。
儿童及青少年（未满18岁）患者的剂量建议：
FosterNEXThaler使用于未满18岁儿童及青少年的安全性与疗效目前尚未确立。目前尚无使用于11岁或以下儿童之相关数据。现有12-17岁青少年的数据已归纳于第4.8和5.1节，但仍无法确立建议剂量。
患者应定期接受医师的重新评估，以便维持最佳的FosterNEXThaler剂量，只有在医疗人员指示下，方能变更使用剂量。使用剂量应调整至能持续有效控制症状的最低剂量。若以最低建议剂量即可维持症状的控制，则下个阶段可测试单独使用吸入型皮质类固醇。
应提醒病患，即使没有症状，仍应每天使用FosterNEXThaler。
特殊病患族群：
老年患者无需调整剂量。
目前尚无肝肾功能不全患者使用FosterNEXThaler的相关数据（参见第5.2节）。
用药方式：
NEXThaler是一种以呼吸操控的吸入器。研究显示中度和重度气喘患者能够产生足量的吸入气流，藉此驱使NEXThaler释出药剂（参见第5.1节）。在此病患族群使用吸入器所能达成之吸入气流的大小范围内，气流量并不影响FosterNEXThaler藉由NEXThaler之输送。
正确使用NEXThaler吸入器是治疗的成功关键。应提醒患者仔细阅读病患使用须知，并遵循病患使用须知的说明操作。为了方便处方医师，该等说明已载于第6.6节。
患者从吸入器吸气时，应尽可能在站立时或坐姿时保持直立的姿势。
使用NEXThaler时，只有当保护盖完全打开时方可送出药物供患者吸入。依序开启保护盖、吸入药物、再盖上保护盖的动作可驱动剂量计数器之机制。应指示患者于任何情况下均应完全盖紧保护盖。如果患者并未经由吸入器吸入药物，则盖上保护盖时，外壳上窗口所显示的剂量数不会减少。
应指示病患必要时才能打开吸入器的保护盖。如果病患已打开吸入器但未吸入药剂，并盖上保护盖，则药剂会退回吸入器内的药粉储存槽，故下一剂药物仍可安全地吸入。
当病患使用吸入器时，以迅速、深吸气的方式吸入药物时，可达到最佳的肺部输送。建议患者屏气5-10秒（或病患感到舒适的最长时间）之后再吐气。
患者务必知悉，由于可能影响吸入器的性能，因此无论是吸入药物之前或之后，都必须避免对NEXThaler吐气。
每次吸入后，患者应以清水冲洗口腔或漱口、或者刷牙（参见第4.4节）。
4.3禁忌
对beclometasonedipropionate、formoterolfumaratedihydrate或第6.1节所列任一项赋形剂过敏。
4.4特殊警语及使用注意事项
欲停止治疗时，建议应逐步调降剂量，不可突然中断治疗。
气喘的处置一般应遵循阶梯式的疗程，且应以临床观察和肺功能测试监测病患的反应。
如果患者觉得治疗无效，务必寻求医疗协助。急救用支气管扩张剂的使用次数增加，代表潜在病症持续恶化，必须重新评估气喘治疗方式。控制良好的气喘症状突然或逐渐恶化，均可能危及性命，故患者应接受紧急的医疗评估。此时应考虑有无必要增加皮质类固醇治疗，不论是吸入式或口服式的疗法；如怀疑受到感染，应考虑采取抗生素治疗。
患者在病情加剧，或者气喘明显或急性恶化时，不应开始使用FosterNEXThaler；FosterNEXThaler治疗期间，可能出现严重的气喘相关不良事件或病情恶化情形。若开始使用FosterNEXThaler后气喘症状仍然不受控制或恶化，应要求患者持续接受治疗，而且必须寻求医疗协助。
如同其他吸入式疗法，使用本品也可能发生反常支气管痉挛（paradoxicalbronchospasm），亦即给药后立即出现喘鸣、咳嗽和呼吸急促症状加剧的现象。遇此情形，应立即使用速效型吸入式支气管扩张剂予以治疗；此时应立即停止使用FosterNEXThaler并评估患者的状况，必要时改采其他治疗。
FOSTERNEXThaler不应作为气喘的第一线治疗。
为了治疗可能发生的急性气喘发作，应建议患者随身携带其短效型支气管扩张剂备用。
应提醒患者即使没有症状，仍应按照处方每天使用FosterNEXThaler。
一旦气喘症状获得控制，可考虑逐渐降低FosterNEXThaler的剂量。逐渐降低治疗剂量时，务必定期检视患者的状况。应使用FosterNEXThaler最低有效剂量（参见第4.2节）。
吸入型皮质类固醇可能产生全身性效应，尤其是长期使用高剂量时；但相较于口服型皮质类固醇，吸入型远较不易出现此种效应。可能出现的全身性效应有：Cushing氏症候群、类Cushing氏症特征、肾上腺功能抑制、儿童及青少年生长迟缓、骨密度降低、白内障、青光眼；少数情况下可能会出现一系列心理或行为上的效应，包括精神运动性过动、睡眠障碍、焦虑、忧郁或攻击行为（尤其在儿童）。因此，务必将吸入型皮质类固醇的剂量调至足以持续有效控制气喘的最低剂量。
长期使用高剂量吸入型皮质类固醇来治疗患者，可能造成肾上腺功能抑制与急性肾上腺危象（adrenalcrisis）。
未满16岁儿童和青少年吸入超过建议剂量的beclometasonedipropionate，风险可能特别高。可能引发急性肾上腺危象的状况包括：创伤、手术、感染或使用剂量快速降低；表现症状通常并不明确，可能包含食欲不振、腹痛、体重减轻、疲倦、头痛、恶心、呕吐、低血压、意识不清、低血糖与癫痫发作。在承受压力时或进行常规性手术时，应考虑另外加入全身性皮质类固醇治疗。
患者从口服型皮质类固醇转换为吸入型之后，可能长时间处于肾上腺功能受损的风险中；过去曾需要接受高剂量紧急皮质类固醇治疗，或者曾接受长期高剂量吸入型皮质类固醇治疗的患者，可能也有风险。在可能产生压力的紧急或选择性状况，应谨记残存肾上腺功能受损的可能性，并考虑使用适当的皮质类固醇疗法。进行常规治疗程序前，应由专科医师对肾上腺受损程度提供意见。
FosterNEXThaler应小心使用于罹患活动性或非活动性肺结核、真菌或病毒呼吸道感染的患者。
对于罹患下列疾病的患者，使用FosterNEXThaler时应特别小心（可能需要采取监测措施）：心律不整（特别是第三级房室传导阻滞与频脉心律不整）、原发性主动脉瓣下狭窄、阻塞性肥厚心肌症、缺血性心脏病、重度心衰竭、重度动脉性高血压及动脉瘤。
患者若已知或疑似有校正后QT间隔延长（QTc超过0.44秒）情形，不论是先天性或药物引起，治疗时亦应特别小心。Formoterol本身即可能导致QTc间隔延长。
其他必须谨慎使用FosterNEXThaler的患者，包括：甲状腺毒症、糖尿病、嗜铬细胞瘤，与未治疗的血钾过低症。
使用beta2-致效剂疗法，可能引起严重的血钾过低症；提醒要特别留意严重气喘患者，因为此类作用会因缺氧而增强。并用其他会引起血钾过低的药物，可能导致血钾过低症加重，例如黄嘌呤（xanthine）衍生物、类固醇与利尿剂（参见第4.5节）。此外，不稳定型气喘患者可能使用多种支气管扩张剂急救，亦应多予注意。若有上述各种状况，建议监测血钾浓度。
吸入formoterol，可能造成血中葡萄糖浓度升高，因此糖尿病患者应密切注意血糖的变化。
若计划以卤化麻醉剂进行麻醉，应先确认麻醉开始前至少12小时未曾使用FosterNEXThaler，因为有可能引起心律不整。
应建议患者每次吸入处方剂量后，以清水清洗口腔或漱口、或者刷牙，以降低口咽部真菌感染和发声困难的风险。
乳糖含有少量的乳蛋白，而后者可能引起过敏反应。
4.5药物交互作用及其他形式的交互作用
药物动力学交互作用
Beclometasonedipropionate可透过酯酶的作用非常快速地进行代谢，不须细胞色素P系统的参与。
药效学交互作用
气喘患者应避免使用beta-阻断剂（包含眼用滴剂）。如迫不得已必须使用beta-阻断剂，则formoterol的作用将减弱或彻底消除。
并用其他beta-肾上腺素药物，可能发生加成作用；因此茶碱（theophylline）或其他beta-肾上腺素药物与formoterol同时开立时，必须特别注意。
治疗时并用quinidine、disopyramide、procainamide、phenothiazine类药物、特定抗组织胺（如terfenadine）、单氨氧化酶抑制剂(monoamineoxidaseinhibitors)与三环抗忧郁剂(tricyclicantidepressants)，会延长QTc间隔，并提高心室心律不整的风险。
此外，L-多巴(L-dopa)、L-甲状腺素(L-thyroxine)、催产素(oxytocin)与酒精等，会减弱心脏对beta2-类交感神经药物的耐受程度。
治疗时并用单氨氧化酶抑制剂，包含具有类似性质的药物如furazolidone及procarbazine，可能引起高血压反应。
并用卤化碳氢化物(halogenatedhydrocarbons)进行麻醉的患者，出现心律不整的风险偏高。
治疗时并用黄嘌呤衍生物(xanthinederivatives)、类固醇或利尿剂，可能会增强beta2-致效剂降低血钾的作用（参见第4.4节）；血钾过低则可能提高以毛地黄糖苷（digitalisglycoside）治疗患者出现心律不整的机率。
4.6生殖能力、怀孕与授乳
生殖能力
目前尚无人类的数据。在大鼠的动物研究中，复方制剂内含有高剂量的beclometasonedipropionate时，会伴随雌鼠生殖能力的下降与胚胎毒性（参见第5.3节）。
怀孕
怀孕妇女使用FosterNEXThaler的相关临床数据，目前仍然欠缺。使用beclometasonedipropionate与formoterol复方的动物研究证实，接受高度全身性暴露量后，会有对生殖能力和胎儿出现毒性的证据（参见第5.3节）。以高剂量皮质类固醇使用于怀孕动物，目前已知可引起胎儿发育异常，包括颚裂及子宫内生长迟缓。由于beta2-类交感神经药物具有抑制子宫收缩的作用，因此在分娩之前应特别留意。怀孕期间（尤其是怀孕后期）或是分娩过程中，除非没有其他（更为安全）已有充分使用经验的替代药物，否则不建议使用formoterol。
惟有预期效益胜于潜在风险时，方能考虑在怀孕期间使用FosterNEXThaler。
授乳
人类授乳期间使用FosterNEXThaler的相关临床数据，目前仍然欠缺。
尽管目前尚无任何动物实验的数据，但可合理假设，beclometasonedipropionate会像其他皮质类固醇分泌至乳汁内。
虽然不确定formoterol是否进入人类乳汁，但在授乳动物乳汁中可测得该成分。
惟有预期效益胜于潜在风险时，亲自授乳妇女方能考虑使用FosterNEXThaler。务必于考虑哺乳对孩童的益处和治疗对妇女的益处后，决定是否停止授乳或停用/不使用FosterNEXThaler的治疗。
4.7对驾驶与操作机器能力的影响
FosterNEXThaler不会或几乎不会影响驾驶及操作机器的能力。
4.8副作用
最常见的不良反应为颤抖。在一项为期12周的FosterNEXThaler临床试验中，颤抖仅见于剂量最高的疗程（每天两次、每次吸入2口）、最常出现于治疗初期，且严重度属轻度。没有病患因颤抖而退出试验。
于气喘患者中的临床试验经验
FosterNEXThaler的安全性曾于活性药物对照和安慰剂对照试验中进行评估；于该等试验中共有名年龄为12岁（含）以上、严重度不等的气喘患者接受FosterNEXThaler的治疗。下表中的不良反应发生率乃指涉12岁（含）以上的气喘患者，而数据源为两项枢纽临床试验（以建议剂量使用FosterNEXThaler8-12周）之安全性数据。在FosterNEXThaler的临床试验中并未观察到发生精神疾病的案例，但仍纳于表中，代表吸入型皮质类固醇的潜在同类效应。
将beclometasonedipropionate及formoterol以固定比例混合（FosterNEXThaler）使用时曾经发生的副作用如下表，依照器官系统分类列出。发生频率的定义为：非常常见（≥1/10）、常见（≥1/且1/10）、不常见（≥1/1,且1/）、罕见（≥1/10,且1/1,）、非常罕见（1/10,），以及不明（无法由现有数据估计）。
器官系统分类
不良反应
发生频率
感染与寄生
鼻咽炎
不常见
口腔念珠菌感染
不常见
代谢与营养疾病
高三酸甘油酯血症
不常见
精神疾病
精神运动性过动、睡眠障碍、焦虑、忧郁、攻击行为、行为变化（主要发生于儿童）
不明
神经系统疾病
颤抖
常见
头痛
不常见
心脏疾病
心搏过速
不常见
窦性心搏过缓
不常见
心绞痛
不常见
心肌缺血
不常见
呼吸道、胸腔与纵隔的疾病
喉咙刺激、气喘发作
不常见
呼吸困难
不常见
口咽疼痛
不常见
发声困难
不常见
咳嗽
不常见
胃肠疾病
恶心
不常见
全身性异常与给药部位状况
疲累
不常见
易怒
不常见
检查结果异常
心电图QT间隔延长
不常见
尿中游离皮质醇减少
不常见
血中皮质醇减少
不常见
血钾增加
不常见
血糖增加
不常见
心电图R波进展不佳
不常见
已观察到的各种不良反应中，通常与formoterol有关者为：颤抖、头痛、心搏过速、窦性心搏过缓、心绞痛、心肌缺血、QT间隔延长。
已观察到的各种不良反应中，通常与beclometasonedipropionate有关者为：鼻咽炎、口腔念珠菌感染、发声困难、喉咙刺激、易怒、尿中游离皮质醇减少、血中皮质醇减少、血糖增加。
在FosterNEXThaler的临床使用经验中未曾观察到、但以吸入途径施用beclometasonedipropionate时常发生的其他不良反应为：其他口腔真菌感染。以吸入型皮质类固醇治疗期间，偶尔会通报出味觉异常的案例。
关于如何防范口腔真菌感染、口腔念珠菌感染和发声困难，请参见第4.4节。
吸入型皮质类固醇（例如beclometasonedipropionate）的全身性效应，特别可能出现于长期使用高剂量的状况；此等效应可能包含Cushing氏症候群、类Cushing氏症特征、肾上腺功能抑制、骨密度降低、儿童及青少年生长迟缓、白内障与青光眼（参见第4.4节）。
在以治疗用剂量施用FosterNEXThaler的临床经验中未曾观察到、但施用formoterol等beta2-致效剂时常发生的其他不良反应为：心悸、心房颤动、心室期外收缩、频脉心律不整、可能相当严重的血钾过低以及血压上升/下降。以吸入型formoterol治疗期间，偶尔会通报出失眠、头晕、坐立不安和焦虑的案例。Formoterol也可能诱发肌肉痉挛、肌肉疼痛。
过去曾通报发生过敏反应的案例，包括皮疹、荨麻疹、搔痒、红斑，以及眼、脸、唇与喉咙的水肿（血管性水肿）。
如同其他吸入式疗法，使用本品也可能发生反常支气管痉挛（paradoxicalbronchospasm），亦即给药后立即出现喘鸣、咳嗽和呼吸急促症状加剧的现象（亦请参见第4.4节）。
儿童族群
目前尚无FosterNEXThaler使用于11岁或以下儿童的相关安全性信息，使用于12-17岁青少年时则只有有限的相关信息。在一项为期12周、于成人和青少年进行的随机临床试验中，有名12-17岁的中至重度气喘青少年患者接受FosterNEXThaler或相对应之定量吸入剂的治疗（每天两次，每次吸入1或2口），结果显示青少年中不良药物反应的发生频率、种类和严重度与成人无异。
疑似不良反应的通报
药品上市后，疑似不良反应的通报有其重要性，如此能对药品的效益/风险特性持续进行监测。专业医疗人员必须针对任何疑似不良反应进行通报。
4.9药物过量
单次给药时，FosterNEXThaler的最高建议剂量为吸入2口。过去曾在气喘患者身上研究累积吸入4口FosterNEXThaler的状况（一次给药总共投予beclometasonedipropionate微克和formoterol24微克），结果累积的治疗药物并未对生命征象造成异常、具有临床意义的作用，也未发现严重或重度的不良事件（亦请参见第4.8节）。
在定量吸入剂方面，先前已经研究过气喘患者吸入Foster剂量累积达到12口（总计为微克beclometasonedipropionate、72微克formoterol）的影响，结果累积的治疗药物并未对生命征象造成异常作用，也未发现严重或重度的不良事件。
过量的formoterol可能引起beta2-肾上腺素致效剂的典型作用：恶心、呕吐、头痛、颤抖、嗜睡、心悸、心律过速、心室心律不整、校正后QT间隔延长、代谢性酸中毒、血钾过低、血糖过高。
如果发生formoterol过量，应采取支持性治疗与症状治疗；病情严重者应住院治疗。可考虑使用具心脏选择性的beta-肾上腺素阻断剂治疗，但极其谨慎下方可使用，因为可能引发支气管痉挛。此外还应监测血清钾浓度。
快速吸入超出建议剂量的beclometasonedipropionate，可能暂时抑制肾上腺功能。这种情形并不需要紧急处置，因为透过血浆皮质醇的测定，已确认肾上腺功能会在数天内复原。此类患者应继续使用足以控制气喘的剂量进行治疗。
吸入式beclometasonedipropionate的慢性药物过量：可能会有肾上腺功能抑制的风险（参见第4.4节）；因此可能有必要监测肾上腺功能。此类患者应继续使用足以控制气喘的剂量进行治疗。
于COPD患者，以FosterNEXThaler投予高于治疗剂量之微克beclometasonedipropionate及48微克formoterol，在仅投予一次(singledose)的情况下，通常是安全的且耐受性良好。
5药理学特性
5.1药效学特性
治疗用药分类：肾上腺素药物，吸入剂：formoterol及其他阻塞性气道疾病用药。
ATC码：R03AK08
作用机转与药效学效果
FosterNEXThaler采用干粉剂型，内含beclometasonedipropionate和formoterol，可释出质量中位数气动粒径（MMAD）平均为1.4-1.5微米的超细气胶，使两种成分发生共同沈降。FosterNEXThaler的气胶粒子平均而言远小于非超细剂型所送出的粒子。
在气喘成年患者中进行的放射性标记药物沈降研究证实，有高比例的药物（估计为给药剂量的42%）会沈降于肺内，且气道各处的沈降情形甚为均匀。前述输送特性可支持作为「使用较低的皮质类固醇剂量仍可产生甚高的局部药效学效果」之证据，且先前已证实其药效学效果与相对应的定量吸入剂相当（参见临床使用经验）。
FosterNEXThaler的两种活性成分各有不同的作用模式。与其他吸入型皮质类固醇和beta2-致效剂的复方剂相同，在气喘发作的减少效果上可以观察到加成作用。
Beclometasonedipropionate
以吸入方式投予beclometasonedipropionate建议剂量时，会在肺内产生糖皮质素的抗发炎作用，进而减轻气喘的症状并减少气喘发作事件，且副作用少于全身性投予皮质类固醇的情况。
Formoterol
Formoterol是一种选择性beta2-肾上腺素致效剂，对气道发生可逆性阻塞的患者，能产生支气管平滑肌松弛作用。支气管扩张效应会在吸入后1至3分钟内迅速出现，而且单次给药后能维持12小时。
临床使用经验
三项不同的研究曾在中至重度持续型气喘患者身上，以Foster微克/6微克定量吸入剂作为比较基准，评估FosterNEXThaler干粉吸入剂中两种成分的疗效。整体而言，无论是每天两次每次1口或每天两次每次2口的剂量，预期在临床实务上两种吸入器都有相同的疗效。
其中一项研究的主要目的是以支气管扩张程度（用药前的第一秒用力吐气量[FEV1]）作为指标，评估吸入型皮质类固醇成分的疗效。结果在3个月治疗期结束时，可以在名有症状的中至重度气喘患者身上，观察到用药前FEV1相较于基准点数值出现临床上显著的改善（两种剂型、每天两次每次1或2口的剂量都是如此）。
可观察到平均上升至少mL。无论采用何种剂型，FosterNEXThaler干粉吸入剂和Foster定量吸入剂的用药前FEV1都没有具有临床意义的差异。在晨间尖峰呼气流速（PEF）方面，可观察到显著的剂量反应。用药前FEV1的剂量反应并未达到统计上显著。各种气喘控制指标（例如晨间和晚间气喘症状分数，以及无症状天数百分比）从基准点开始到治疗期结束时都有显著改善，尤其是使用两种剂型的两个较高剂量时。
第二项研究的主要目的，是对FosterNEXThaler的长效型beta2-致效剂进行疗效评估。在此项研究中，施用单剂药物后一开始和12个小时内的支气管扩张程度，系以FEV1的连续肺功能量计评估结果（在formoterol作用持续时间至少80%内的FEV1AUC）作为指标。FosterNEXThaler内两种活性成分无论吸入1口或4口，都能相较于安慰剂显著改善FEV1AUC0-12。两种剂量的FosterNEXThaler干粉吸入剂皆不劣于对应剂量的Foster定量吸入剂。使用两种剂型时，都可以在低剂量和高剂量之间发现统计上显著的剂量反应。
在第三项研究中，名气喘获得控制的患者会先以beclometasonedipropionate/formoterol定量吸入剂固定剂量复方剂（每天两次、每次吸入1口）完成4周的导入期，接着接受随机分配，开始以相同的吸入剂、FosterNEXThaler干粉吸入剂或beclometasonedipropionate每剂微克干粉吸入剂接受8周的治疗（均为每天两次、每次吸入1口）。主要评估指针为平均晨间呼气流速（PEF）在整个治疗期间相较于基准点的变化。结果治疗8周后，主要评估指标在两种复方吸入剂之间并无差异，两者均显著优于beclometasonedipropionate单药疗法。症状的指针（例如气喘控制问卷分数和未使用救援药物的天数）在两种复方吸入剂之间也没有差异。
过去曾进行一项开放标示安慰剂研究，以验证利用NEXThaler吸入器所能产生的吸气流量不会受到患者的年龄、疾病和疾病严重度影响，因此所有患者均可启动吸入器并利用吸入器给药。研究的主要评估指标为各年龄层和疾病组别中能够启动吸入器的病患百分比。参加试验的病患有89人，年龄为5-84岁，包括中至重度气喘患者（FEV1分别和≤预测值的60%）和中至重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者（FEV1分别≥和预测值的50%）。结果无论年龄、疾病和疾病严重度为何，所有病患都能产生足以启动NEXThaler的吸气流量。
儿童族群
于本文撰写之时，尚无FosterNEXThaler使用于5-11岁儿童的临床经验，而使用于12-17岁青少年的相关信息也相当有限。
在一项为期3个月的随机临床试验中，有名12-17岁确诊为中至重度气喘的青少年接受FosterNEXThaler或相对应之定量吸入剂的治疗（每天两次，每次吸入1或2口），结果治疗结束时用药前FEV1的变化是以青少年大于成人。
关于儿童使用的信息，亦请参见第4.2和4.8节。
5.2药物动力学特性
Beclometasonedipropionate
Beclometasonedipropionate是一种前驱药物，对糖皮质素受器具有微弱的结合亲和力，经酯酶水解后会形成活性代谢产物beclometasone-17-monopropionate；该代谢产物具有比前驱药物beclometasonedipropionate药效更强的局部抗发炎作用。
吸收、分布与代谢
吸入后的beclometasonedipropionate会迅速经由肺部吸收，而吸收前会受到存在于大部分组织的酯酶作用，大量转化为其活性代谢产物beclometasone-17-monopropionate。Beclometasone-17-monopropionate的全身性利用率，系来自于肺部以及从胃肠道吸收的吞服量；不过，吞入beclometasonedipropionate的生体可用率可忽略不计。进入体循环之前转化为beclometasone-17-monopropionate的作用，会导致部分剂量以活性代谢产物的型态被吸收。
随着吸入剂量提高，全身性暴露量也呈现接近线性的增加。
经由加压式定量吸入器吸入药物后，beclometasonedipropionate原型与beclometasone-17-monopropionate的绝对生体可用率，分别约为给药剂量的2%与62%。
静脉给药后beclometasonedipropionate及其活性代谢产物的分布排除特性为具有高的血浆清除率（分别为及L/h），而且在稳定状态下beclometasonedipropionate的分布体积较小（20L），其活性代谢产物的组织分布体积较大（L）。Beclometasonedipropionate经代谢处理后，主要（82%）产生其活性代谢产物beclometasone-17-monopropionate。
与血浆蛋白结合的比例略高（87%）。
排泄
粪便排泄为清除beclometasonedipropionate的主要途径，且大部分呈极性代谢物的形式；beclometasonedipropionate与其代谢产物的肾脏排泄量，得忽略不计。Beclometasonedipropionate及beclometasone-17-monopropionate的末相排除半衰期（terminaleliminationhalf-life），分别为0.5h与2.7h。
特殊族群
目前尚未就肾功能或肝功能不全患者体内的beclometasonedipropionate药物动力学特性进行任何研究；不过，由于beclometasonedipropionate会藉由存在于肠液、血清、肺与肝脏的酯酶进行非常快速的代谢，产生极性较高的产物beclometasone-21-monopropionate、beclometasone-17-monopropionate与beclometasone，因此并不预期肝功能不全会改变beclometasonedipropionate的药物动力学与安全特性。
由于无法于尿中测得beclometasonedipropionate或其代谢产物，因此不预期肾功能不全患者会有全身暴露量上升的现象。
Formoterol
吸收与分布
Formoterol吸入后，可同时从肺部与胃肠道吸收。利用定量吸入器（MDI）给药后，吸入剂量被吞下的部分可能介于60%与90%之间，而吞下部分至少有65%由胃肠道吸收。原型药物的最高血浆浓度会出现于口服后的0.5至1小时内。Formoterol与血浆蛋白结合的比率为61-64%，其中34%与白蛋白结合。在治疗用剂量所达到的浓度范围内，并不会出现结合的饱和状态。口服的排除半衰期为2-3个小时。吸入12至96微克formoterolfumarate后，formoterol的吸收曲线呈线性。
代谢
Formoterol的代谢路径众多，最重要的是在苯酚基（phenolichydroxylgroup）上的直接共轭作用；葡萄糖醛酸结合物不具活性。次要路径是在O-去甲基反应后，于酚2’-羟基（phenolic2’-hydroxylgroup）上进行共轭结合。细胞色素P的同功异构酶CYP2D6、CYP2C19与CYP2C9参与了formoterol的O-去甲基反应。肝脏似为最主要的代谢部位。Formoterol在治疗浓度下，不会抑制CYP酵素的作用。
排泄
从干粉吸入器单次吸入后，formoterol的尿液累积排泄量，在12–96微克的剂量范围内呈线性增加。平均来说，formoterol的原型与总排泄量，分别为投入剂量的8%与25%。依据12位健康受试者吸入单一剂量微克后所测得的血浆浓度，算出平均末相排除半衰期为10小时。(R,R)-及(S,S)-镜像异构物分别约占尿液中原型药物的40%与60%；这两种镜像异构物的相对比例，在研究的剂量范围内保持不变，且没有证据显示反复给药后，其中一种镜像异构物的相对累积量会超过另一种。
健康受试者口服药物后（40至80微克），尿液的原型药物约为投予剂量的6%至10%，葡萄糖醛酸结合物则达8%。口服formoterol时，总计67%的剂量经尿液排泄（主要以代谢产物形式），剩余部份经粪便排泄；formoterol的肾脏清除率为ml/min。
特殊族群
肝/肾功能不全：目前尚无针对肝功能或肾功能患者进行的formoterol药物动力学研究。
临床使用经验过去曾针对使用beclometasonedipropionate和formoterol复方剂和使用个别成分的情况，比较两情况的全身暴露量。没有证据显示beclometasonedipropionate和formoterol之间会发生药物动力学或药效学（全身性）交互作用。
过去曾针对FosterNEXThaler干粉吸入剂和相对应的Foster定量吸入剂，比较其药物动力学特性。针对类固醇成分所进行的分析系着重于beclometasonedipropionate的主要活性代谢产物beclometasone-17-monopropionate。Beclometasonedipropionate的全身性吸收和代谢相当迅速，且给药后5分钟时两种疗法均已达到最高浓度（Cmax），但Cmax是以FosterNEXThaler干粉吸入剂较高（+68%）。以NEXThaler吸入器吸入Foster后，曲线下面积（AUCt）约为定量吸入剂的3倍。平均而言，主要活性代谢产物beclometasone-17-monopropionate（约占总血液浓度的82%）的Cmax在NEXThaler和定量吸入剂组内，分别是在30分钟和15分钟后达到。相较于定量吸入剂，使用干粉吸入剂后beclometasone-17-monopropionate的血浆浓度较低（Cmax-49%，AUCt-29%）。以NEXThaler吸入器吸入Foster后，formoterol的最高浓度（Cmax）是在5分钟内达成，且使用干粉吸入剂时Cmax较高（+47%），而整体暴露量（AUCt）在两疗法之间则相当。
一项研究曾以活性碳阻断法避免药物被肠胃道吸收，且对照产品（定量吸入剂）方面采用已上市的分隔器AeroChamberPlus?，藉此探讨相对肺部吞吐量。此情境下显示，beclometasone-17-monopropionate和formoterol的AUCt在NEXThaler组和定量吸入剂组之间均相同（干粉吸入剂比上定量吸入剂的比例和90%信赖区间都落在80-%）；然而，以NEXThaler吸入药物后，beclometasone-17-monopropionate的Cmax较低（-38%）。
5.3临床前安全数据
根据传统的安全性药理学研究和重复剂量毒性研究，FosterNEXThaler个别成分的非临床数据并未显示其对人类有特殊危害。复方剂型的毒性特性与个别成分的毒性特性一致，既未发现毒性增加，也未观察到预期以外的结果。
于大鼠中进行的生殖研究显示有剂量依存效应。施用高剂量的beclometasonedipropionate会伴随雌鼠生殖能力的下降、着床数的下降，以及胚胎胎儿毒性。给予怀孕动物高剂量的皮质类固醇，已知会造成胎儿发育异常，例如颚裂与子宫内生长迟缓。使用beclometasonedipropionate/formoterol复方时观察到的效应，可能可以归因于beclometasonedipropionate。这类效应只出现于活性代谢产物beclometasone-17-monoproprionate的全身性暴露量偏高时（超过患者体内预期血浆浓度的倍）。此外，动物研究还发现有怀孕期与分娩期延长的情形，这可归因于beta2-类交感神经药物已知的子宫收缩抑制作用。该种效应是在母体血浆的formoterol浓度低于FosterNEXThaler治疗患者体内的预期浓度时所发现。
以beclometasonedipropionate/formoterol复方进行的基因毒性研究，并未显示任何引起突变的可能。目前尚无任何以此复方进行的致癌性研究；然而，个别成分的动物实验数据，并未暗示其对人类造成致癌风险。
6.药剂学特性
6.1赋形剂清单
Lactosemonohydrate（含有少量乳蛋白）、Magnesiumstearate。
6.2不兼容之物质
不适用。
6.3保存期限
3年。
首次打开保护袋后，药品应于6个月内用毕。
6.4药品存放特别注意事项
请保存于原包装内，以防受潮。
请于首次用药前一刻，才从铝箔袋中取出吸入器。
首次打开保护袋前：
请勿保存于30°C以上的环境。
首次打开保护袋后：
请勿保存于25°C以上的环境。
6.5容器性质与内容物
每盒药盒装有1具NEXThaler吸入器，内含1.50g干粉吸入剂且可供吸入次。每具吸入器皆存放于PET/Al/PE（聚对苯二甲酸乙二酯/铝/聚乙烯）或PA/Al/PE(聚酰胺/铝/聚乙烯)制成之热封口保护袋（铝箔袋）内。
FosterNEXThaler为含有多剂药物的吸入装置。装置的外壳由底壳（其上窗口可显示剩余剂量数）及相连之保护盖组成。保护盖（亦负责驱动剂量计数器之机制）打开时即露出吸入药物所需之吸入口。底壳与吸入口系由丙烯腈-丁二烯-苯乙烯树脂制成，保护盖则由聚丙烯制成。
6.6废弃处理和其他操作之特别注意事项
任何未用毕的药品或废弃物均应遵循当地规定废弃处理。
为方便专业医护人员，以下附上NEXThaler吸入器使用说明。
NEXTHALER吸入器使用说明
A. 包装内容物
本包装内含：
?1份说明单张。
?1具NEXThaler吸入器（装于已封口之保护袋内）。
若包装内容物与上述不符，请向原供应者退回并更换新品。
B. 一般警语及注意事项
?若您并未即将使用吸入器，请勿自保护袋中取出吸入器。
?请完全遵照指示使用吸入器。
?若您不确定吸入后剂量计数器的数字是否已减少1单位，请等到下一次排定的用药时间再如常吸入药物。请勿吸入额外的药量。
?保护盖应随时盖上，需要从吸入器吸入药剂时才能打开。
?吸入器未使用时，应保存于干净、干燥之处。
?无论理由为何，都请勿尝试拆开NEXThaler吸入器。
?下列情况下请勿使用NEXThaler吸入器：
◎吸入器已超过保存期限
◎自您首次打开保护袋以来已超过6个月
◎吸入器已损毁
◎剂量计数器窗口显示为「0」
◎您无法判读剂量计数器窗口之数字
遭遇上述情况时请丢弃吸入器，或者向原供应者退回并更换新品。请询问您的药师不需要的吸入器如何废弃处理。
C.NEXThaler吸入器的重要构造
由NEXThaler吸入器吸入药剂时，只需三个简单的步骤：打开、吸气、关上。
D. 使用新的一具NEXThaler吸入器之前
1.打开保护袋并取出吸入器。
◎如果保护袋未处于密封状态或已破损，请勿使用其内的吸入器─请向供应者退回并更换新品。
2.检查吸入器。
◎如果吸入器看似损坏或已受损，请向供应者退回并更换新品。
3.检查剂量计数器窗口。若吸入器为全新，您会在剂量计数器窗口上看到「」。
◎如果全新吸入器上显示的数字低于「」，请勿使用此一吸入器─请向供应者退回并更换新品。
E. 如何使用NEXThaler吸入器
E.1.目视检查
1.检查剩下的剂量数：「1」到「」之间的任何数字都代表仍有药剂。
◎如果剂量计数器窗口显示为「0」，代表已无任何药剂─请丢弃此吸入器并寻求新品。
2.使用前请先确认保护盖完全关上。
E.2.打开
1.稳稳地拿起吸入器，使其呈直立状态。
2.打开保护盖至全开。
3.吸气之前，在仍感到舒服的范围内尽量吐气。
◎请勿对着吸入器吐气。
E.3.吸气
吸气时，应尽可能在站立时或坐姿时保持直立的姿势。
1.举起吸入器靠向您的嘴巴，以嘴唇含住吸入口。
◎拿着吸入器时请勿遮住通气孔。
◎请勿从通气孔吸气。
2.从嘴巴迅速深吸一口气。
◎吸入药剂时您可能察觉到有味道。
◎吸入药剂时您可能听到或感受到喀答声。
◎请勿从鼻子吸气。
◎吸气过程中请勿将吸入器从嘴唇移开。
3.将吸入器从嘴巴移开。
4.屏气5到10秒，或您感到舒适的最长时间。
5.缓慢吐气。
◎请勿对着吸入器吐气。
E.4.关上
1.将吸入器摆回直立姿势，并将保护盖完全盖上。
2.确认剂量计数器的数字已减少1单位。
3.若您需要再吸另一剂，请重复步骤E.1到E.4。
F. 清洁
?一般情况下无需清洁您的吸入器。
?如有必要，您可在使用后以干布或纸巾清洁吸入器。
◎请勿以水或其他液体清洁吸入器，务必保持干燥。
G. 保存
?吸入器未使用时，请保存于干净、干燥之处。您可以在使用后放回保护袋内。
◎吸入器不可暴露于高温或受到日光直射。
◎吸入器不可放置于潮湿的环境。
?请保存于儿童视线不及且无法取得之处。
?如果自您首次打开保护袋以来吸入器已保存超过6个月，请加以弃置并更换新品。
H. 废弃处理
?若剂量计数器窗口显示的数字为「0」，请丢弃此具NEXThaler吸入器。
?针对您已用毕或不再需要的药物，请询问药师如何处置。
◎请勿将药品丢入一般家庭垃圾中。
制造厂：ChiesiFarmaceuticiS.p.A.
厂址：ViaS.Leonardo96,Parma,Italy
药商：友华生技医药股份有限公司
